Препарат АДРЕНАЛИН — описания, аналоги и механизм действия

Особенности состава

Препарат выпускают в форме раствора для инъекционного использования. В 1 мл жидкости присутствует 1 мг активного компонента – эпинефрина или адреналина. К дополнительным компонентам относят хлористоводородную кислоту, воду, хлорид натрия и т.д.

Средство производят в виде прозрачной жидкости. Она может быть абсолютно прозрачной или чуть желтоватой.

Комбинация адреналина с остальными медикаментами может стать причиной нежелательных реакций:

  1. Блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов являются антагонистами эпинефрина. В период терапии сложных анафилактических состояний бета-адреноблокаторами результативность адреналина уменьшается. В такой ситуации препарат заменяют сальбутамолом, который вводят внутривенно.
  2. Остальные андреномиметики увеличивают лечебное действие адреналина и приводят к усилению степени выраженности нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.
  3. Употребление трициклических антидепрессантов, лекарств для ингаляционного наркоза, допамина увеличивает риск появления аритмии. Такой же эффект возможен при сочетании адреналина с хинидином и сердечными гликозидами.
  4. При комбинации с нитратами снижается их лечебное действие.
  5. Комбинация со снотворными лекарствами, препаратами от гипертонии, инсулином провоцирует снижение их эффективности. Такое же действие наблюдается при сочетании с наркотическими анальгетиками.
  6. Сочетание адреналина с ингибиторами моноаминоксидазы влечет резкое увеличение давления, аритмию. У человека возникают головные боли и рвота. Также есть вероятность гиперпиретического криза.
  7. Комбинация с феноксибензамином провоцирует нарастание гипотензивного действия. У человека может развиваться тахикардия.
  8. Сочетание с алкалоидами спорыньи влечет нарастание вазоконстрикторного эффекта. В тяжелых ситуациях развивается гангрена и серьезная ишемия.
  9. Одновременное применение с мочегонными лекарствами увеличивает прессорное воздействие адреналина.
  10. Сочетание с гормонами щитовидной железы усиливает их действие. Также повышается терапевтический эффект адреналина.
  11. Комбинация с фенитоином увеличивает угрозу развития брадикардии и резкое падение давления. Выраженность подобных реакций зависит от дозы и темпов введения вещества.
  12. Одновременный прием средства с диатризоатами усиливает неврологические реакции. Такое же действие наблюдается при комбинации с йоталамовой и йоксагловой кислотами.

Принцип действия

Механизм действия препарата адреналин базируется на его влиянии на альфа- и бета-адренорецепторы. Действие лекарства напоминает принцип возбуждения симпатических нервных волокон. В результате сосуды дермы, слизистых покровов и брюшных органов сужаются.

Средство сужает и сосуды скелетных мышц, однако это действие не столь явно. Помимо этого, вещество увеличивает давление.

Стоит учитывать, что прессорное действие адреналина носит не столь постоянный характер, как при использовании норадреналина. Работа сердца достаточно сильно меняется.

За счет активизации адренорецепторов органа адреналин заметно усиливает и учащает сердечные сокращения. Однако в силу увеличения давления возбуждается центр блуждающих нервов. В результате на орган оказывается тормозящее воздействие, что приводит к замедлению его работы. Многие люди сталкиваются с возникновением аритмии. Вероятность такого нарушения увеличивается при наличии гипоксии.

Препарат АДРЕНАЛИН - описания, аналоги и механизм действия

Адреналин провоцирует расслабление мышечных тканей кишечника и бронхов. За счет сокращения мышечных тканей радужки средство приводит к расширению зрачков.

Под воздействием адреналина увеличивается уровень глюкозы в крови и усиливаются обменные процессы в тканях. Также препарат нормализует функции скелетных мышц, что особенно важно при переутомлении.

Использование медикамента в лечебном объеме не оказывает значимого влияния на нервную систему. Однако некоторые люди сталкиваются с головными болями, тревожностью, тремором. У пациентов, страдающих паркинсонизмом, воздействие лекарства провоцирует усиление ригидности мышечных тканей. У таких людей заметно усиливается тремор.

Дофамин

в надпочечниках его содержится до 2% от всех К., в нервной ткани — ок. 50%, в легких, печени, кишечнике — более 95%; дофамин содержится также в каротидном теле, в дофаминергических нейронах ц. н. с., проходящих в черной субстанции, в ножках мозга и в гипоталамусе. Содержание дофамина в мозговой ткани стабильно, период его полураспада ок. 2 час.

Синтезируется дофамин из диоксифенилаланина (см.). Образование дофамина катализируется пиридоксальзависимым ферментом, обладающим относительно широкой специфичностью,— декарбоксилазой ароматических L-аминокислот (КФ 4.1.1.28), локализованной в цитоплазме нейрона или хромаффинных клеток надпочечника.

Реакция конкурентно ингибируется альфа-метилпроизводными диоксифенилаланина (ДОФА) и тирозина. Синтез дофамина и его секреция регулируются короткими и длинными путями пост- и пресинаптической обратной связи; важную роль играет активность обратного нейронального захвата дофамина, секретированного в синаптическую щель.

На синтез и секрецию дофамина не влияют специфические блокаторы захвата норадреналина; процесс этот может блокироваться фенамином, антихолинергическими и антигистаминными препаратами, нек-рыми веществами, применяемыми для лечения паркинсонизма. Метаболические превращения дофамина мало отличаются от метаболизма норадреналина и происходят под действием тех же ферментов;

основные метаболиты дофамина — это 3-метокситирамин, диоксифенилуксусная к-та, гомованилиновая к-та, конъюгаты дофамина и его метаболитов с серной и глюкуроновой к-тами. Так же как диоксифенилаланин, дофамин образует N-ацетил- и 6-оксипроизводные, тормозящие синтез К., а также конденсаты с альдегидами, влияющими на дофаминергические рецепторы. Активация дофамин-рецепторов в полосатом теле ведет к увеличению содержания в ткани мозга дофаминчувствительной аденилатциклазы.

Дофамин-рецепторы имеются в брыжеечных, почечных, венечных сосудах и сосудах основания мозга. Бедренные артерии, сосуды кожи и скелетных мышц не чувствительны к дофамину. Активность дофамин-рецепторов усиливают апоморфин, тетрагидропапаверолин (конденсат дофамина с собственным альдегидом), а блокирует — галоперидол.

Дофамин в более высоких концентрациях слабее, чем другие К., активирует альфа- и бета-адренергические рецепторы: в малых концентрациях активирует исключительно бета-1-адренорецепторы, в средних — альфа-1- и бета-1-адренорецепторы, а в больших концентрациях только альфа-1-адренорецепторы. Активируя альфа-2-адренергические рецепторы хромаффинных клеток и пресинаптических нейронов, дофамин участвует в регуляции секреции К.

Дофамин повышает сердечный выброс, вызывает расширение сосудов почек с усилением почечного кровотока, увеличение гломерулярной фильтрации, диуреза, экскреции с мочой калия и натрия, улучшает кровоток в брыжеечных и венечных сосудах, но способен оказать и вазоконстрикторное действие. Стимулируя гликогенолиз и подавляя утилизацию глюкозы в тканях, дофамин повышает концентрацию глюкозы в крови.

Он стимулирует образование соматотропного гормона и вызывает увеличение его концентрации в крови, но тормозит секрецию пролактина. Недостаточность синтеза дофамина в стриопаллидарной системе обусловливает нарушения двигательной функции — синдром паркинсонизма (см.), гиперкинезы (см.). Резкое повышение экскреции дофамина и его метаболитов с мочой наблюдается при гормонально-активных опухолях симпатической нервной системы (симпатобластомах), а также при введении здоровым и больным препарата L-ДОФА.

Методы определения дофамина в тканях и биол, жидкостях такие же, как и методы определения других К. (см. ниже).

Препарат АДРЕНАЛИН - описания, аналоги и механизм действия

Дофамин, вводимый в организм извне, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому в терапевтических целях вводят L-ДОФА, из к-рого образуется дофамин (см. Диоксифенилаланин, как препарат). При введении людям и животным препарата L-ДОФА установлена прямая зависимость между концентрацией дофамина в крови и физиол, активностью препарата.

Противопоказания

Лекарство адреналин применяют в таких ситуациях:

  • Острое падение давления – это состояние называют коллапсом;
  • Гипогликемия – представляет собой падение содержания сахара в крови вследствие избыточного употребления инсулина;
  • Астматические приступы;
  • Острая аллергия на лекарственные препараты;
  • Глаукома – под этим термином понимают увеличение внутриглазного давления;
  • Фибрилляция желудочков – представляет собой хаотичные сокращения сердца.

Также средство часто применяют для сужения сосудов в отоларингологической практике. Адреналин используют для терапии патологий органа слуха, носа, горла. Помимо этого, вещество нередко выписывают окулисты для лечения глазных болезней.

Применять лекарство запрещено в таких ситуациях:

  • Гипертоническая болезнь;
  • Тиреотоксикоз;
  • Лактация;
  • Аневризма;
  • Тяжелый атеросклероз;
  • Беременность;
  • Феохромоцитома;
  • Тахиаритмия;
  • Непереносимость компонентов;
  • Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Катехоламины в организме

К. у высших животных и человека обнаружены на всех этапах онтогенеза во всех тканях, кроме костной и плаценты; они тесно связаны с адренергической иннервацией органов. В экспериментах показано, что хирургическая, иммунол, или хим. десимпатизация ведет к резкому снижению содержания К. в тканях, а последующая регенерация симпатических нервов ведет к восстановлению их нормального содержания.

Наибольшее количество К. синтезируется и накапливается в мозговом веществе надпочечников (см.); в других органах млекопитающих, за исключением ц. н. с., основным К. является норадреналин. В процессе онтогенеза концентрация К. и относительное содержание адреналина в надпочечниках возрастают. Так, у лабораторных животных (крыс) концентрация норадреналина в надпочечниках с первого до 120-го дня после рождения возрастает более чем в 20 раз, а адреналина — более чем в 40 раз.

В ц. н. с. человека и высших животных К. распределяются неравномерно. Наибольшее количество норадреналина обнаружено в гипоталамусе и продолговатом мозге, дофамина — в базальных ганглиях и черной субстанции. Возможность образования и накопления адреналина в ц. н. с. в физиол, условиях обсуждается.

Препарат АДРЕНАЛИН - описания, аналоги и механизм действия

Основные регуляторные влияния симпатоадреналовой системы осуществляются через мозговое вещество надпочечников и норадренергические нейроны; наряду с ними в ц. н. с. существуют регуляторные дофаминергические нейроны, они обнаружены в полосатом теле, лимбической системе, сетчатке глаза и некоторых других образованиях.

Для количественной оценки функц, состояния симпатоадреналовой (адренергической) системы у человека могут быть использованы данные о содержании К. в крови и моче (табл. 1).

Правила хранения

Медикамент подходит для местного использования. Чтобы остановить кровотечение, тампон следует смочить в растворе и поместить на пораженный участок.

Раствор для инъекционного введения можно использовать подкожно и внутримышечно. Также он подходит для капельного и внутривенного применения.

Взрослым пациентам дозировку подбирает врач с учетом от диагноза:

  1. При серьезной аллергии, включая анафилактический шок, нужно вводить 0,1-0,25 мг медикамента, смешав его с 10 мл физиологического раствора концентрацией 0,9 %. Для получения результата терапию проводят посредством внутривенного использования капельным способом. В такой ситуации нужно смешать вещество с физраствором в соотношении 1:10000. Если нет угрозы для жизни пациента, можно вводить 0,3-0,5 мг. Это делают подкожно или внутримышечно. При потребности укол выполняют до 3 раз с промежутком 10-20 минут.
  2. При использовании медикамента для сужения сосудов его вводят капельным способом. Скорость должна составлять 0,001 мг в минуту. В отдельных ситуациях темпы инфузии можно наращивать до 0,002-0,1 мг.
  3. При развитии гипотензии адреналин вводят внутривенно. Это необходимо делать капельным способом. Скорость должна составлять 0,001 мг средства в минуту. При потребности параметр увеличивают до 0,002-0,01 мг.
  4. В случае возникновения асистолии нужно взять 0,5 мг вещества и смешать с 10 мл физиологического раствора. Состав вводят внутрисердечно. Если проводятся реанимационные мероприятия, средство вводят по 0,5-0,1 мг. Это нужно делать с интервалом в 3-5 минут. Вначале средство смешивают с физраствором. В случае интубации трахеи лекарство вводят посредством эндотрахеальной инстилляции. В такой ситуации дозировка в несколько раз выше, чем при использовании внутривенно.
  5. Для пролонгации действия локальных анестетиков показано введение 0,005 мг адреналина на 1 мл обезболивающего средства. При выполнении спинномозговой анестезии выписывают 0,2-0,4 мг лекарства.
  6. При астматическом приступе показано 0,3-0,5 мг вещества. Его используют подкожно. Чтобы получить требуемый эффект, такое же количество следует вводить повторно. Это делают до 3 раз, выдерживая интервал в 20 минут. Помимо этого, возможен внутривенный способ введения. В такой ситуации используют 0,1-0,25 мг средства в сочетании с физраствором. Ингредиенты смешивают в соотношении 1:10000.
  7. Людям с брадиаритмической формой синдрома Морганьи-Адамса-Стокса показано капельное введение вещества внутривенно. В такой ситуации применяют по 1 мг адреналина, который смешивают с 250 мл раствора глюкозы концентрацией 5 %. В данном случае темп введения нужно плавно наращивать до получения минимального количества сердечных сокращений.

Для детей выписывают другую дозировку вещества:

  1. При анафилактическом шоке лекарство вводят подкожно или внутримышечно. Дозировку рассчитывают исходя из соотношения 0,01 мг лекарства на 1 кг массы тела. Иногда объем увеличивают, однако это количество не должно быть больше 0,3 мг. Манипуляцию можно повторять до 3 раз с интервалом в 15 минут.
  2. При асистолии новорожденным назначают медленное введение лекарства внутривенно. Это делают с промежутком в 3-5 минут. В данной ситуации используют 0,1-0,3 мг на 1 кг веса ребенка. При необходимости терапии ребенка после 1 месяца лекарство вводят внутривенно. Это нужно делать с промежутком в 3-5 минут. Вначале используют 0,01 мг на 1 кг веса. Затем дозировку повышают до 0,1 мг на 1 кг. После использования двух стандартных доз объем увеличивают до 0,2 мг на 1 кг. Перерыв между введениями – 5 минут. В такой ситуации применяют эндотрахеальное введение.
  3. При спазме бронхов показано подкожное применение 0,01 мг средства на 1 кг веса. Иногда дозировку повышают, однако она не должна быть больше 0,3 мг. Лекарство можно вводить с интервалом в 4 часа или 3-4 раза с перерывом в 15 минут.

Лекарство нужно хранить при температуре не больше 15 градусов. Средство строго запрещено замораживать. Срок годности составляет 2 года.

Лекарственный препарат адреналин – эффективное вещество, которое активно применяют в самых сложных ситуациях. Однако медикамент имеет немало побочных действий. Потому его нужно использовать только при наличии строгих показаний.

Биосинтез и инактивация катехоламинов

Схема 1. Пути биосинтеза и структура катехоламинов [по Иверсену (L. L. Iversen), 1970 г.]: сплошные стрелки — основные пути биосинтеза, пунктирные стрелки — вспомогательные и возможные пути биосинтеза.

Схема 1. Пути биосинтеза и структура катехоламинов [по Иверсену (L. L. Iversen), 1970 г.]: сплошные стрелки — основные пути биосинтеза, пунктирные стрелки — вспомогательные и возможные пути биосинтеза.

В 1939 г. Блашко (H. Blaschko) высказал предположение о последовательности этапов синтеза К. в организме, что позже было полностью подтверждено. Основным предшественником К. является циркулирующая в крови аминокислота тирозин, к-рая проникает в симпатические нейроны и мозговое вещество надпочечника, где осуществляется ферментативный синтез К. по следующему магистральному пути: тирозин—диоксифенилаланин — дофамин — норадреналин — адреналин (схема 1).

Нек-рое количество тирозина (см.) может образовываться из фенилаланина. Однако такой путь образования тирозина (вспомогательный путь), по-видимому, не имеет существенного значения, т. к. с пищей в организм попадает тирозин в количествах, достаточных для биосинтеза К. и для других потребностей организма.

Поэтому считается, что первым этапом синтеза К. является гидроксилирование тирозина в диоксифенилаланин, который осуществляется ферментом тирозингидроксилазой (КФ 1.14.16.2). Этот фермент находится в цитоплазме нейрона или хромаффинных клеток, обладает высокой субстратной и стереоспецифичностью. Для его активности необходим тетраптеридиновый кофактор, ионы двухвалентного железа и кислород.

Этот этап синтеза К. — лимитирующая стадия, его скорость определяет интенсивность всего процесса. Ингибиторами тирозин-гидроксилазы служат альфа-метил-p-тирозин, 3-йодтирозин, парахлорфенилаланин и др. По принципу отрицательной обратной связи ингибиторами могут выступать ДОФА, дофамин, норадреналин, адреналин и их метаболиты.

Образование норадреналина из дофамина катализируется дофамин-бета-гидроксилазой (КФ 1.14.17.1) — медьсодержащим ферментом, для активности к-рого требуется аскорбиновая к-та. На этом этапе завершается синтез медиатора в норадренергических нейронах и гормона в норадреналиновых клетках надпочечников.

Дофамин-бета-гидроксилаза катализирует гидроксилирование не только дофамина, но и других производных фенилэтиламина. Этот фермент локализован в резервных катехоламиновых гранулах (везикулах) адренергических нейронов и хромаффинных клеток надпочечников. Наиболее известным ингибитором фермента является тетурам, или антабус.

Последним этапом синтеза К. является метилирование норадреналина под воздействием фермента фениламиноэтанол-N-метилтрансферазы с участием S-аденозилметионина как донатора метильных групп. Этот процесс происходит в цитоплазме, куда выходит из гранул норадреналин. Образованием адреналина из норадреналина у млекопитающих идет только в хромаффинных клетках. У амфибий адреналин образуется также в адренергических нейронах, где он служит медиатором.

К. накапливаются в специальных органеллах клетки — резервных гранулах (везикулах), где они находятся в связанной форме. К. составляют 6,7% веса резервных гранул, вода — 68,5%, белки-хромогранины — 11,5%, липиды — 7 %, адениннуклеотиды — 5,1%, Цитохромы — 0,3%. В резервных гранулах находятся также дофамин-бета-гидроксилаза, ионы натрия, калия, магния и цинка.

При нервном импульсе везикулы подходят к синаптической мембране и выделяют медиатор в синаптическую щель. Наиболее вероятным механизмом выделения считается экзоцитоз: гранулы встраиваются в пресинаптическую мембрану нейрона, оболочка их раскрывается, и содержимое попадает в синаптическую щель. При этом вместе с К.

в синаптическую щель выделяются хромогранины и дофамин-бета-гидроксилаза, которые обнаруживаются в крови. Значительная часть К. (60—90%), выделившихся при нервном импульсе, вновь захватывается в адренергический нейрон и попадает в резервные гранулы. Процесс захвата идет при участии Na —K -зависимой АТФ-азы (КФ 3.6.1.3). Захват К. в нейроны блокируется кокаином, имизином, а в резервных гранулах — резерпином.

Схема 2. Основные пути превращения катехоламинов в организме (по Дж. Аксельроду, 1966 г.): цифрой 1 указано ферментативное действие катехол-О-метилтрансферазы, цифрой 2 — моноаминоксидазы.

Схема 2. Основные пути превращения катехоламинов в организме (по Дж. Аксельроду, 1966 г.): цифрой 1 указано ферментативное действие катехол-О-метилтрансферазы, цифрой 2 — моноаминоксидазы.

Инактивация К. достигается их последовательным О-метилированием и дезаминированием.. К. могут инактивироваться под влиянием в основном двух ферментов: моноаминоксидазы (КФ 1.4.3.4) и катехол-О-метилтрансферазы (КФ 2.1.1. 6). Эти ферменты принимают участие и в процессах катаболизма К. На схеме 2 представлены пути инактивации К. с участием указанных ферментов на примере норадреналина и адреналина.

Образующиеся под влиянием моноаминоксидаз (см.) продукты окислительного дезаминирования К. теряют свою специфическую активность, но приобретают новые свойства; по-видимому, они участвуют в регуляции обмена глюкозы в мышцах, сердце, мозге, печени и др. Катехол-О-метилтрансфераза переносит метильную группу с S-аденозилметионина на фенольную группу К.

в мета-положении, образуя метоксипроизводные К. Почти во всех случаях этот фермент локализован в цитоплазме; как правило, большая часть фермента находится вне адренергических нейронов. Продукты О-метилирования К.— слабые симпатомиметики, но активные ингибиторы экстранейронального связывания К. Продукты окислительного дезаминирования и О-метилирования К.

Биологическая активность катехоламинов

Биологическая активность катехоламинов проявляется в их свойстве воздействовать на функц, состояние органов и интенсивность метаболических процессов в тканях. К. возбуждают в той или иной степени деятельность ц. н. с., учащают и усиливают сокращения сердца, увеличивают или снижают периферическое сопротивление кровеносных сосудов, вызывают расслабление гладких мышц кишечника и бронхов, стимулируют гликогенолиз и липолиз, усиливают белковый обмен, воздействуют на перемещение ионов натрия, калия, кальция через клеточные мембраны и др.

Отдельные К., обеспечивая в целом сходные реакции организма, отличаются по характеру влияния на разные органы. Так, норадреналин вызывает сужение практически всех отделов сосудистого русла, тогда как адреналин может привести к расширению сосудов скелетных мышц и снижению общего периферического сопротивления.

Действие дофамина на сердечно-сосудистую систему подобно норадреналину, но выражено в меньшей степени, тогда как его периферические сосудистые эффекты ближе к действию адреналина. Норадреналин, в отличие от адреналина, может замедлять частоту сердечных сокращений, возможно, за счет рефлекторного возбуждения блуждающего нерва в ответ на повышение АД. По-видимому, таков же механизм фазности биол, действия препаратов К. при их введении человеку и животным.

В опытах на животных было установлено, что биол, эффекты К. в значительной мере зависят от дозы и способа введения. Так, большие дозы дофамина вызывают повышение АД, а малые — понижение. Малые дозы норадреналина тормозят сократительную способность гладких мышц изолированного vas deferens морской свинки, а большие дозы — усиливают. Действие адреналина и норадреналина на изолированное сердце качественно одинаково, хотя количественно норадреналин действует слабее.

Биол, активность К. обусловлена их свойством связываться и воздействовать на адренореактивные системы клеток (см. Адренореактивная система), т. е, на адренорецепторы, которые рассматриваются как макромолекулы (возможно, металлопротеиды) с определенной трехмерной конфигурацией, дополнительной по отношению к молекулам К.

Сродство разных К. к определенным адренорецепторам объясняется соответствием структур их функц, групп. Так, биол, активность норадреналина обусловлена наличием ионизированных аминогрупп и фенольного гидроксила в мета-положении, а также спиртового гидроксила, способных вступать в низкоэнергетическую связь с анионным и катионным центрами, а также с образующими водородные связи функц, группами адренорецепторов.

Сходство эффектов К. обусловлено общими чертами их структуры, что позволяет каждому из К. реагировать с любым видом адренорецепторов. Различия в характере биол, активности отдельных К. определяются разной степенью их сродства (различной величиной константы связывания) с отдельными видами адренорецепторов.

Препарат АДРЕНАЛИН - описания, аналоги и механизм действия

Выделяют четыре вида адренорецепторов в соответствии с характером эффектов агонистов, т. е. самих К. и их аналогов (адреномиметиков), и антагонистов, т. е. адреноблокаторов (адренолитиков). Альфа-Адренорецепторы в наибольшей мере реагируют на альфа-адреномиметик норадреналин; бета-адренорецепторы — на бета-адреномиметик изопропилнорадреналин (синтетический аналог К.).

Адреналин практически в равной мере влияет на оба вида рецепторов. Бета-Рецепторы делятся на подгруппы, по-разному реагирующие на стимуляцию их самбутамолом и торможение практололом и бутоксамином. Дофамин наиболее активен в отношении специфических дофаминергических рецепторов, уступая при действии на альфа-рецепторы норадреналину и адреналину, а на бета-рецепторы также и изопропилнорадреналину.

Эффекты, получаемые при возбуждении адренорецепторов разных органов, неодинаковы (табл. 2).

По-видимому, возбуждение К. специфических адренорецепторов на симпатическом нервном окончании тормозит выделение К. нейроном, что играет важную роль в прекращении передачи нервного импульса на эффекторную клетку. Иначе говоря, биол, активность К. лежит в основе механизма саморегуляции симпатического нервного аппарата.

В целостном организме биол, активность К. не может рассматриваться отдельно от биол, эффектов других систем, взаимодействующих с К. Так, К. принимают участие в регуляции высвобождения гипоталамусом рилизинг-факторов (либеринов), АКТГ и соматотропного гормона — гипофизом, инсулина — бета-клетками островковой ткани поджелудочной железы, ренина (КФ 3.4.4.15) — юкстагломерулярными клетками почек.

В свою очередь, биологически активные вещества других систем оказывают выраженное влияние на проявления биол, активности К. Так, кортикостероиды (см.) потенцируют действие К. на ц. н. с., сердечно-сосудистую систему, тироксин (см.) воздействует на метаболизм К., инсулин (см.) является антагонистом действия К. на углеводный и жировой обмен.

Биол, активность К. существенно изменяется в процессе их метаболизма. Так, О-метилирование норадреналина приводит к ослаблению его влияния на бета-адренорецепторы миокарда примерно в 1000 раз, однако не меняет его влияния на альфа-адренорецепторы мигательной перепонки. Продукты окислительного дезаминирования адреналина — альдегиды способны стимулировать окисление глюкозы, тогда как адреналин не обладает этим эффектом.

Белки адренорецепторов, локализующиеся в клеточной мембране, по-видимому, выполняют функцию отбора, восприятия, преобразования и усиления сигнала, поступающего к клетке в виде молекулы К. Последующие звенья механизма действия К. представлены системой ферментов: аденилатциклазой (КФ 4.6.1.1) и фосфодиэстеразой (КФ 3.1.4.1), участвующими в реализации биол, активности многих гормонов.

Общая каталитическая активность аденилатциклазы зависит от факторов, определяющих физ.-хим. состояние клеточной мембраны (АТФ, ионов кальция). В опытах на животных установлено, что норадреналин повышает активность специфической гормоночувствительной аденилатциклазы и тормозит (в высокой концентрации) активность фосфодиэстеразы. Длительное введение норадреналина оказывает обратное влияние на оба фермента.

Аденилатциклаза катализирует образование из АТФ циклической адениловой к-ты (3′, 5′-аденозинмонофосфорной к-ты), выполняющей в клетке роль медиатора возбуждения путем активации протеинкиназы (КФ 2.7.1.36), а также, возможно, за счет транслокации внутриклеточного кальция.

Субстратами фосфорилирования, зависимого от циклического 3′, 5′-АМФ, служат киназа фосфорилазы (КФ 2.7.1.38), катализирующая реакцию модификации гликогенфосфорилазы (КФ 2.4.1.1), уридиндифосфатглюкоза-гликоген — глюкозил-трансфераза (КФ 2.4.1.11) и гормоночувствительная липаза (КФ 3.1.1.3), действующие непосредственно на гликоген и триглицериды, вызывая мобилизацию глюкозы и неэтерифицированных жирных к-т, а также тропонин.

Модификация молекулы тропонина под действием киназы фосфорилазы и фосфатазы фосфорилазы (КФ 3.1.3.17), по-видимому, меняет регулирование актин-миозинового воздействия и ответственна за положительный инотропный эффект К. Этот процесс требует ионов Ca2 в концентрации порядка 1 мкмоль. Перенос ионов Ca2 через мембрану важен для действий К.

на сопряжение возбуждения и сокращения мышцы. По данным Бюльбринг (E. Bulbring, 1973), возбуждение бета-адренорецепторов стимулирует поглощение ионов Ca2 , а возбуждение альфа-адренорецепторов — высвобождение ионов Ca2 в гладких мышцах. Биол, эффект прекращается при переходе циклических 3′,5′-АМФ в 5′-АМФ и дефосфорилировании белков.

В реализации клеткой биол, активности К. могут участвовать также аллостерические механизмы (применительно к регуляции активности мышечной или сердечной фосфорилазы), комплексы ферментов, регулирующих скорость реакций, с макромолекулярными комплексами, содержащими их субстраты (гликоген, триглицериды).

Побочные эффекты

Медицинский препарат адреналин относится к категории сильнейших симпатомиметических лекарств. Основные побочные действия медикамента обусловлены активизацией функционирования симпатической нервной системы. Они возникают примерно в 30 % случаев. Чаще всего наблюдаются поражения сердца и сосудов.

К ключевым нежелательным реакциям относят следующее:

  1. При поражении сердца и сосудов развивается тахикардия, острая гипертония, стенокардия. У человека появляется выраженное сердцебиение, аритмия, инфаркт. Многие испытывают болевые ощущения в груди. Также существует риск появления кардиомиопатии.
  2. Нервная система реагирует на применение лекарства головными болями и головокружениями. Многие пациенты сталкиваются с сильной тревожностью, тремором конечностей, чрезмерной утомляемостью. Также есть риск геморрагических кровоизлияний в мозг, нарушения ориентации в пространстве, чрезмерной раздражительности, сонливости, ухудшения памяти.
  3. При поражении органов пищеварения наблюдается тошнота и рвота.
  4. Дыхательные органы реагируют на применение лекарства отеком легких и появлением диспноэ.
  5. Нарушение функций мочевыводящих органов сопровождается проблемами с мочеиспусканием. Этот симптом возникает при гиперплазии простаты.
  6. Также есть риск появления локальных реакций. Они проявляются в виде болевого синдрома или ощущения жжения в зоне введения. Также возможны некротические изменения в районе укола.
  7. Аллергические реакции на препарат проявляются в форме отека Квинке, высыпаний на коже. У некоторых людей развивается спазм бронхов и многоформная эритема.
  8. Нарушения обменных процессов сопровождаются появлением лактоацидоза.

Помимо этого, адреналин способен провоцировать сильную бледность дермы, появление гипергликемии, гипокалиемии. Лекарство активизирует выработку гормонов роста и вызывает чрезмерную потливость.

Катехоламины при патологических состояниях

Недостаточность К. в организме не развивается даже при удалении обоих надпочечников, т. к. вненадпочечниковая хромаффинная ткань и симпатические нервные окончания восполняют функцию мозгового слоя надпочечников. Быстрое повышение секреции К. обычно происходит как неспецифическая реакция приспособления организма на изменение внешних или внутренних условий существования.

адреналин препарат инъекции

Адреналин — «гормон тревоги» и норадреналин как медиатор нервных функций участвуют в формировании общего адаптационного синдрома (см.), начиная с самого первого этапа воздействия возбуждающего агента. Они активируют гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, обеспечивают метаболические и гемодинамические адаптивные реакции.

Участие симпатоадреналовой системы в реакциях организма на стрессовые воздействия проявляется повышением экскреции с мочой К. и их метаболитов (при эмоциональной, физ. нагрузке, хирургической операции, в период обострения заболеваний внутренних органов и т. д.). При чрезмерной нагрузке (экстремальных состояниях) после фаз быстрого возбуждения и устойчивой активации симпатоадреналовой системы наступает ее истощение.

Неадекватная гипер- или гипокатехоламинемия, обусловленная нарушением синтеза, секреции, инактивации или выведения К., а также изменение чувствительности адренорецепторов тканей ведут к нарушению регуляции функций органов и систем, к патол, реакциям и заболеваниям.

Примером патологии, при к-рой происходят гиперсинтез и гиперсекреция К. с относительной недостаточностью их инактивирования, является гормонально-активная опухоль хромаффинной ткани — феохромоцитома (см.). Несмотря на включение при феохромоцитоме в действие различных путей инактивации К. и защитное снижение чувствительности тканевых адренорецепторов, физиол, действие К.

приобретает патол, форму, что приводит к развитию типичной клин, картины заболевания: приступов артериальной гипертензии, тахикардии, аритмии сердца, дистрофии миокарда, психическому возбуждению, тремору пальцев рук, потливости, а также усилению гликогенолиза и липолиза и др. Для феохромоцитомы патогномонично резкое повышение содержания в моче К. и их метаболитов.

Гиперсинтез К. при опухоли нервной ткани — симпатобластоме (см. Нейробластома) сопровождается адекватным гиперметаболизмом К. в ткани опухоли. Клин, картина,, помимо симптомов опухоли, обусловлена повышенным содержанием дофамина в крови — гипердофаминемией; содержание в моче К. и особенно их метаболитов (гомованилиновой и ванилилминдальной к-т) резко повышено.

Нарушение синтеза дофамина в черной субстанции мозга приводит к развитию двигательных расстройств — паркинсонизму (см.). При этом снижено содержание дофамина и его метаболита — гомованилиновой к-ты не только в тканях ц. н. с., но и в цереброспинальной жидкости и в моче. Активность ферментов синтеза К.

— ДОФА-декарбоксилазы и дофамин-бета-гидроксилазы в базальных ганглиях также снижена. Наиболее низкий уровень экскреции дофамина с мочой сопутствует постэнцефалическому паркинсонизму. Возможно, что в патогенезе паркинсонизма определенную роль играет нарушение метаболизма диоксифенилаланина, а не только дофамина.

Генетически обусловленные нарушения активности ферментов метаболизма К. могут приводить к развитию мигрени (см.). Избыточное накопление в мозге метаболита дофамина — тетрагидропапаверолина при хрон, алкоголизме связывают с привыканием к алкоголю. Семейная дизаутономия сопровождается низкой активностью дофамин-гидроксилазы при сниженной активности симпатической нервной системы.

Генетический характер шизофрении, а также медиаторная роль К. в центральных структурах, регулирующих эмоциональные и поведенческие реакции, заставили предположить, что в патогенезе этого заболевания определенную роль могут играть нормальные или необычные метаболиты К. При шизофрении (см.) отмечено повышение активности катехол-О-метилтрансферазы эритроцитов в 1,5 раза по сравнению с нормой и снижение активности моноаминоксидазы в тромбоцитах;

тенденцию к снижению активности моноаминоксидазы в тромбоцитах связывают с генетическим предрасположением к шизофрении. При шизофрении обнаружено повышение экскреции ванилилминдальной к-ты с мочой. Показана возможность токсического действия патол, продуктов обмена К. на ткани мозга, а в моче больных шизофренией обнаружен 3,4-диметилоксифенилэтиламин (патол.

продукт двойного О-метилирования дофамина). Установлена связь между типами нарушения обмена К. и характером аффективных проявлений при шизофрении и маниакально-депрессивном психозе. При этом большинство исследователей обнаруживали повышение выделения с мочой норадреналина или адреналина (или обоих аминов одновременно), а в депрессивной стадии — относительное (по сравнению с маниакальной стадией) или абсолютное (ниже уровня нормы) понижение их экскреции.

Активность ферментов инактивации К. также изменяется: моноаминоксидаза в тромбоцитах у больных с маниакально-депрессивным психозом умеренно снижена и повышена у больных с депрессивными состояниями. Активность катехол-О-метилтрансферазы в эритроцитах при депрессии снижена. Активность фермента синтеза К. дофамин-бета-гидроксилазы не изменена ни при шизофрении, ни при маниакально-депрессивном психозе.

адреналин препарат принцип действия

Изучение содержания в моче и цереброспинальной жидкости 3-метокси-4-оксифенилгликоля (одного из основных метаболитов норадреналина в ц. н. с.) позволило дифференцировать различные виды депрессивных состояний (при хрон, характерологической депрессии содержание этого метаболита выше, чем при маниакально-депрессивном психозе) и определять выбор терапии.

Особенно значительное увеличение экскреции К. наблюдают при белой горячке в период максимума развития симптомов, а уменьшение экскреции К. и содержания адреналина в крови обнаружено при олигофрении. Для эпилепсии характерно резкое увеличение выделения К. с мочой в период приступа и снижение в межприступный период.

Различные неврол, заболевания также сопровождаются нарушениями обмена К., скорее всего вторичного порядка. У больных миастенией (см.) экскреция с мочой норадреналина несколько повышена, а адреналина — снижена, однако при длительном течении болезни снижается выведение и норадреналина. При миопатии (см.

) обнаружена относительная недостаточность адреналового звена симпатоадреналовой системы — снижение экскреции адреналина, изменение силы и направленности реакций этой системы на функц, пробы (холодовую, с введением АКТГ). У больных с различными формами стриарного синдрома с гиперкинезами адреналин и дофамин выводятся с мочой в повышенных количествах. В цереброспинальной жидкости низкое содержание гомованилиновой к-ты обнаружено при амиотрофическом латеральном склерозе и множественном склерозе.

Выраженный болевой синдром при невралгиях сопровождается активацией симпатического и надпочечникового отделов симпатоадреналовой системы. В период, предшествующий приступу мигрени, экскреция с мочой адреналина снижается. При черепно-мозговой травме экскреция с мочой и содержание в крови К. повышаются пропорционально тяжести травмы.

Представления о патогенезе некоторых заболеваний сердечно-сосудистой системы связывают с ролью эмоционального стресса (см.), в т. ч. с функц, расстройствами обмена К. При этом установлено повышение выведения с мочой К. и их метаболитов во время спонтанных и спровоцированных гипертензивных кризов, а также в предстадии и I стадии гипертонической болезни (по классификации Г. Ф. Ланга и А. Л.

Мясникова, в невротической стадии заболевания — по классификации E. М. Тареева). Экскреция К. с мочой в I стадии гипертонической болезни не отличается количественно от таковой при гипертензивной форме вегетососудистой дистонии, а III стадии — не отличается от физиол. нормы. По данным некоторых авторов, при экспериментальной артериальной гипертензии найдено, что активность фермента синтеза К.

дофамин-бета-гидроксилазы повышается пропорционально степени гипертензии, однако при длительном течении заболевания активность этого фермента снижается ниже, чем у контрольной группы животных. У животных с генетически обусловленной гипертензией обнаружено повышение активности ферментов инактивации К. в эритроцитах и стенках сосудов.

у больных с преобладанием повышения сердечного выброса выводится с мочой больше адреналина, дофамина и гомованилиновой к-ты, чем у больных с преобладанием повышения периферического сопротивления. Отмечено сходство между гемодинамическими эффектами вводимого в эксперименте дофамина и состоянием гемодинамики у больных с III (склеротической) стадией гипертонической болезни при преимущественном повышении сердечного выброса.

Правила использования адреналина препарат

При различных стадиях гипертонической болезни показано повышение экскреции дофамина и нарушение соотношения его с норадреналином в сторону преобладания дофамина. У больных с гипертонической болезнью нарушен суточный ритм экскреции К., что отражает, возможно, нарушения центральной регуляции процессов их обмена.

При симптоматической (почечной) артериальной гипертензии экскреция К. повышена, т. к. ренин-ангиотензинная система активирует их секрецию. Однако при нарушениях азотовыделительной функции почек клиренс К. резко падает, и экскреция их с мочой уменьшается.

Развитие атеросклероза сосудов сопровождается снижением уровня выведения с мочой К. При сочетании атеросклероза с ишемической болезнью сердца в период приступов стенокардии и в начальных стадиях инфаркта миокарда наблюдается активация всей симпатоадреналовой системы с повышением содержания К. в крови, в миокарде, а также с повышением содержания К.

и их метаболитов в моче. Известна возможность метаболического (дистрофического) некоронарного поражения миокарда при гиперактивации симпатоадреналовой системы, однако клинически и биохимически оно не дифференцируется от коронарогенного инфаркта. Повышение или понижение экскреции К. при разных заболеваниях — см. таблицу 1.

Передозировка

При нарушении режима дозирования вещества могут появиться такие реакции:

  • Отек легких;
  • Инфаркт миокарда;
  • Сильное увеличение параметров давления;
  • Тахикардия, которая сменяется брадикардией;
  • Расширение зрачков;
  • Побледнение эпителия;
  • Фибрилляция желудочков и предсердий;
  • Недостаточность почек;
  • Рвота;
  • Чрезмерная тревожность;
  • Головные боли;
  • Тремор;
  • Тровоизлияние в мозг.

При появлении любого из побочных эффектов нужно сразу же остановить введение медикамента.

Чтобы снять симптомы передозировки нужно использовать альфа- и бета-адреноблокаторы. Также нередко возникает необходимость в применении быстродействующих нитратов.

Методы определения

В связи с тем, что содержание в крови К. быстро изменяется, а также из-за методических трудностей определения концентрации К. в крови секреторную активность симпатоадреналовой системы в клин, условиях определяли обычно путем выявления экскреции с мочой свободных К. и их предшественника — ДОФА, а также метаболитов К.

Методы определения К. находят применение в диагностике опухолей хромаффинной (феохромоцитома) и симпатической нервной тканей (симпатобластома, нейробластома, ганглионеврома), в дифференциальной диагностике артериальных гипертензий, при углубленном изучении нейрогуморальной регуляции у больных психическими болезнями с аффективными расстройствами (шизофрения, маниакально-депрессивный психоз), при контроле за эффектом гипотензивных, антидепрессивных препаратов, различных способов обезболивания, при изучении патогенетических механизмов заболеваний, сопровождающихся сосудистыми расстройствами, аллергическими проявлениями, болевым синдромом.

противопоказания

Определение катехоламинов в биологических жидкостях. Биол, методы, основанные на определении влияния К. на тонус гладких мышц разных органов или на уровень АД животного, применяются мало.

Колориметрические методы (см. Колориметрия) основаны либо на измерении окраски продуктов окисления К., либо окраски арсеномолибденовой к-ты, восстановленной адреналином в определенных условиях. Предварительная обработка щелочью р-ра адреналина значительно увеличивает интенсивность окраски, в отличие от р-ра норадреналина и других, близких по строению веществ.

Колориметрический метод недостаточно специфичен, поскольку способностью восстанавливать арсеномолибденовую к-ту обладают, помимо К., многие вещества, напр, витамин К, пирокатехин и др. Б. Н. Манухин (1964) предложил вариант колориметрического метода, отличающийся предварительным дифференцированным окислением адреналина и норадреналина окисью магния при различных значениях pH в соответствующие адренохромы.

При последующем добавлении серной к-ты образуются лейкооксоадренохромы, которые лучше, чем исходные К., восстанавливают арсеномолибденовую к-ту. С известными оговорками колориметрические методы находят применение при функц, пробах, для регистрации происходящих при этом изменений, хотя абсолютную величину содержания К. в крови они установить не позволяют.

Наиболее широкое распространение получили флюориметрические методы определения (см. Флюориметрия). Первый вариант этих методов — триоксииндоловый — основан на превращении адреналина и норадреналина в флюоресцирующие продукты — адренолютин и норадренолютин. Второй вариант основан на образовании флюоресцирующих продуктов конденсации К.

с эти-лендиамином. В СССР в качестве унифицированного метода определения К. с начала 70-х гг. 20 в. принят триоксииндоловый метод в модификациях В. В. Меньшикова (определение свободных адреналина и норадреналина в моче, 1961), Э. Ш. Матлиной и др. (определение адреналина, норадреналина, дофамина и ДО ФА в одной порции мочи, 1965).

поражения сердца и сосудов

Эти методы применяются для определения содержания К. и в тканях. Используется также метод В. О. Осинской (1957) для определения К. в тканях, в модификации А. М. Бару (1962) — для определения содержания К. в моче. При клин, применении этих методов следует иметь в виду возможность интерференции ряда лекарственных веществ: хинидина, полициклических антибиотиков, альфа-метил-ДОФА.

С помощью газовой хроматографии (см.) и масс-спектрометрии (см.) возможно раздельное определение К., чувствительностью до 10-16 моля, при высокой специфичности и возможности проводить до 50 проб в день.

Все большее значение приобретает изучение предшественников и метаболитов К., а также ферментов, участвующих в катализе реакций синтеза и метаболизма К. Метоксилированные метаболиты адреналина и норадреналина метанефрин и норметанефрин, а также ванилилминдальная к-та (продукт метилирования и окислительного дезаминирования) определяются в моче колориметрическим или флюориметрическим способом после предварительного их отделения от других фенольных соединений с помощью различных вариантов хроматографии или электрофореза (см.).

Гистохимические методы определения в тканях К. и некоторых других биогенных аминов (серотонин) специфичны и обладают высокой чувствительностью. Эти методы широко используются в нормальной и патол, морфологии для изучения адренергической иннервации органов и распределения биогенных аминов в нервных центрах.

В основе гистохим, методов лежит способность моноаминов образовывать с формальдегидом соединения (флюорофоры), обладающие активной люминесценцией (см.). Хим. реакция образования флюорофоров протекает в две стадии: 1) конденсация боковой цепи моноаминов с формальдегидом в цикл (реакция Пикте—Шпенглера);

Общеприняты два варианта метода выявления биогенных аминов.

При одном варианте используется параформ (так наз. газообразный формальдегид); другой вариант основан на применении водных р-ров формальдегида. Использование параформа дает хорошие результаты. Кусочки ткани быстро извлекают, замораживают, подвергают лиофильной сушке, затем обрабатывают параформом при высокой температуре и определенной влажности в течение 1—3 час.

Этот метод был впоследствии упрощен: высушивание ткани было заменено подсушиванием свежеприготовленных криостатных срезов в эксикаторе над пятиокисью фосфора, что сократило продолжительность лиофильной сушки и даже полностью исключило ее. Второй вариант метода основан на способности моноаминов образовывать люминесцирующие соединения при обработке тканей водным р-ром формальдегида — так наз.

водный метод выявления моноаминов, подробно разработанный А. В. Сахаровой и Д. А. Сахаровым (1968). Для предотвращения диффузии моноаминов используются холодные р-ры формальдегида (t° 0—4°). Концентрация формальдегида может варьировать от 1 до 10%. Можно обрабатывать кусочки ткани и криостатные срезы;

Препарат АДРЕНАЛИН - описания, аналоги и механизм действия

высушивают их на воздухе или в сушильном шкафу при t° 40—60° в течение 1—3 час. Одновременно для ускорения реакции срезы прогревают в течение трех—пяти минут при t° 100°. Затем срезы заключают в нелюминесцирующее иммерсионное масло и исследуют в люминесцентном микроскопе. Катехоламины обладают зеленым свечением, а серотонин дает желтую люминесценцию.

Количественная флюориметрия моноаминов в тканях затруднена в связи с тем, что при высокой концентрации их нарушается линейная зависимость между содержанием моно-аминов и интенсивностью их свечения («эффект гашения»). Поэтому широко применяются полуколичественные методы. Они заключаются в визуальной оценке интенсивности свечения и в подсчете количества светящихся структур.

При небольшой концентрации моноаминов можно успешно применять флюориметрию и фотометрию (см.), несколько видоизменив при этом обработку материала. В. А. Грантынь и В. С. Чеснин (1972) упростили метод А. В. Сахаровой и Д. А. Сахарова; криостатные срезы они монтировали на покровные стекла и обрабатывали 10% р-ром формалина, приготовленным на р-ре Рингера—Локка (pH—7,4).

Затем срезы сушили в эксикаторе над фосфорным ангидридом в течение 45 мин. при t° 40°, заключали в нелюминесцирующее иммерсионное масло и исследовали в люминесцентном микроскопе МЛ-4 с последующей фотосъемкой в стандартных условиях. Пленки фотометрировали на микрофотометре МФ-2 с измерением интенсивности фона и светящихся клеток.

Таблица 1. СОДЕРЖАНИЕ КАТЕХОЛАМИНОВ У ЧЕЛОВЕКА В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ

Название, химическое строение

Содержание в норме

Заболевания, при которых наблюдается изменение экскреции
катехоламинов с мочой

в тканях (мкг/г)

в биологических жидкостях

Повышение катехоламинов

Понижение катехоламинов

Адреналин

1-1-3,4-диоксифенил-2-метиламино-этанол

В надпочечниках* у взрослого — 1260, у ребенка до 7 0 дней
— 2

В крови — 0,13 мкг/л*; в моче — 1 — 15 мкг за
24 часа*

Феохромоцитома (в 10—100 раз), симпатобластома (в 2 — 10
раз), гипертоническая болезнь (I стадия), гипертензивная форма
вегетососудистой дистонии, почечная гипертензия, гипертонические кризы,
черепно-мозговая и другие травмы, маниакально-депрессивный психоз
(маниакальная стадия), инфаркт миокарда (острый период), невралгии

Почечная недостаточность, маниакально-депрессивный психоз
(депрессивная стадия), миастения, Миопатия, стриарный синдром, гиперкинезы,
мигрень (предприступный период)

Норадреналин

1-1-3,4-диоксифенил-2-аминоэтанол

В надпочечниках* у взрослого —214, у ребенка до 70 дней —
30; в гипоталамусе и продолговатом мозге — 0,7—1,5; в других отделах ц.н.с.—
0,1—0,3; в семявыносящем протоке — 10; в других тканях —0,1 — 1

В крови — 0,4 мкг/л*; в моче 6 — 40 мкг за
24 часа*

Феохромоцитома (в 10—100 раз), симпатобластома (в 2—10
раз), гипертоническая болезнь (I стадия), гипертензивная форма
вегетососудистой дистонии, почечная гипертензия, черепномозговая и другие
травмы, маниакально-депрессивный психоз (маниакальная стадия), инфаркт
миокарда (острый период), хронический алкоголизм

Почечная недостаточность, маниакально-депрессивный психоз
(депрессивная стадия), миастения

Дофамин 1-1-3,4-диоксифенилэтиламин

В надпочечниках* у взрослого — меньше . 1; в базальных
ганглиях и черной субстанции — 5— 10; в других отделах ц.н.с.— 0—0,2

В крови свободный дофамин** не обнаружен, связанный — 0,2
— 3,2 нг/мл; в моче: свободный дофамин— 75—200 мкг за 24
часа, связанный — 20—300 мкг за 24 часа

Симпатобластома (в 2—10 раз), стриарный синдром,
гиперкинезы, склеротическая стадия гипертонической болезни

Паркинсонизм (в 2 — 3 раза)

* Средние данные, полученные флюориметрическими методами.

** Данные, полученные радио иммунологическим энзимным
методом [по Буу и Кухелю (N. Т. Buu, О. Kuchel)].

Таблица 2. АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ В НЕКОТОРЫХ ОРГАНАХ, СИСТЕМАХ И ВИДАХ ОБМЕНА [по Ариенсу (E. J. Ariens) с соавт., 1964]

Системы, органы, виды обмена веществ

Действие катехоламинов

на альфа-адренорецецторы

на бета-адренорецепторы

Сердце

Эктопическое возбуждение миокарда

Повышение частоты и силы сердечных сокращений

Сосуды мышц

Слабое снижение скорости кровотока, сужение сосудов

Сильное повышение скорости кровотока, расширение сосудов

Сосуды мозга

Уменьшение скорости кровотока, сужение сосудов

Повышение скорости кровотока, расширение сосудов

Сосуды брюшной полости

Значительное уменьшение скорости кровотока, сужение
сосудов

Незначительное повышение скорости кровотока

Сосуды почек

Значительное уменьшение скорости кровотока

Нет эффекта

Сосуды кожи

Значительное уменьшение скорости кровотока, сужение
сосудов

. Незначительное повышение скорости кровотока

Селезенка

Сокращение селезенки

Нет эффекта

Бронхи

Нет эффекта

Расширение бронхов (бета2-адренорецепторы)

Кишечник

Расслабление гладких мышц

Расслабление гладких мышц

Матка

Возбуждение сокращения миометрия

Угнетение сокращения миометрия

Расширитель зрачка

Сокращение (мидриаз)

Нет эффекта

Углеводный обмен

Гипергликемия (гликогенолиз в печени)

Гиперлакцидемия (гликогенолиз в мышце)

Жировой обмен

Мобилизация жира

Нет эффекта

Особые указания

Адреналин не подходит для внутриартериального введения. Сильное сужение сосудов способно спровоцировать возникновение гангрены. Очень аккуратно состав используют для терапии детей и пожилых пациентов.

В случае внутрисердечного введения важно тщательно следить за параметрами давления и частотой сокращения сердца.

https://www.youtube.com/watch?v=7H6R8QrZnzE

Применение препарата адреналин в состоянии шока не отменяет необходимости в переливании крови, плазмы и других необходимых веществ. Средство не рекомендуется использовать долгое время. Чтобы предотвратить развитие аритмии, показано применение р-адреноблокаторов.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Все про стресс и депрессию
Adblock detector