Антипсихотические препараты список

История и общая характеристика

Психотропные препараты — это средства, оказывающие воздействие на психическую работу головного мозга.

В здоровом состоянии нервная система человека находится в балансе. Но при воздействии неблагоприятных факторов, таких как стресс, эмоциональные перегрузки и многие другие, способны вывести из равновесия процессы возбуждения и торможения. В этом случае развиваются неврозы, которые характеризуются нарушениями психики:

  • Тревожностью.
  • Навязчивыми идеями.
  • Истерией.
  • Нарушением поведения.

Существуют более тяжелые состояния — психические заболевания, при которых больной не осознает наличия патологии. Симптомы:

  • Нарушение мышления и суждений.
  • Бред.
  • Галлюцинации.
  • Нарушение памяти.

Болезни психики протекаю по-разному. Это зависит от того, какие процессы нервной системы преобладают:

  1. 1. При возбуждении отмечается:
  • Маниакальное состояние.
  • Двигательная активность.
  • Бред.
  1. 2. Торможение характеризуется:
  • Депрессивным состоянием.
  • Подавленным настроением.
  • Нарушением мышления.
  • Склонностью к суициду.

Психотропные средства широко используются для лечения подобных отклонений.

Оригинальные антипсихотические препараты, в значительной степени, были открыты случайно, после чего были проведены тесты на их эффективность. Первый нейролептик, аминазин, был разработан в качестве средства для хирургического наркоза. Впервые он был использован в психиатрии благодаря своему мощному успокоительному эффекту;

в то время препарат считали средством для временной «фармакологической лоботомии». 33) Лоботомия в то время использовалась для лечения многих поведенческих расстройств, в том числе психозов, хотя её побочным эффектом было заметное снижение поведенческого и психического функционирования всех видов. Тем не менее, было доказано, что аминазин уменьшает последствия психоза в более эффективно, чем лоботомия, даже несмотря на сильные седативные эффекты.

Лежащая в основе его действия нейрохимия была с тех пор подробно изучена, после чего были открыты последующие антипсихотические препараты.
Открытие психоактивных эффектов аминазина в 1952 году привело к значительному уменьшению использования таких методов, как механическое удерживание психически больного, уединение и седация, для контроля пациентов, а также привело к дальнейшим исследованиям, благодаря чему были открыты антидепрессанты, транквилизаторы и большинство других препаратов, используемых в настоящее время для контроля психических заболеваний.

В 1952 году Анри Лабори описал аминазин как препарат, вызывающий лишь безразличие пациента (непсихотического, неманиакального) к тому, что происходит вокруг. Жан Дилэй и Пьер Деникер описали его как средство для контроля мании или психотического возбуждения. Дилэй утверждал, что открыл средство для лечения тревожного возбуждения, пригодное для всех людей, а команда Деникера утверждала, что обнаружила средство для лечения психотических заболеваний.

До 1970-х годов в психиатрии наблюдались споры в отношении наиболее подходящего термина для описания новых лекарств. В конце 1950-х годов наиболее широко применялся термин был «нейролептики», а затем «большие транквилизаторы», после чего — «транквилизаторы». Первое письменно засвидетельствованное применение термина «транквилизатор» датируется началом девятнадцатого века.

34) В 1953 году Фредерик Ф. Йонкман, химик из швейцарской компании Cibapharmaceutical, впервые использовал термин «транквилизатор» для того, чтобы дифференцировать резерпин от седативных средств старого поколения. слово «нейролептик» произошло от греческого: «νεῦρον» (нейрон, первоначально означало «жилы», но сегодня имеются в виду нервы) и «λαμβάνω» (lambanō, что означает «завладевать»).

Таким образом, слово обозначает «брать нервы под контроль». Это может относиться к общим побочным эффектам нейролептиков, таким как снижение активности в целом, а также вялость и нарушение контроля движений. Несмотря на то, что эти эффекты неприятны, а в некоторых случаях вредны, в свое время они, наряду с акатизией, считались надежным признаком того, что препарат работает.

Термин «атараксия» был придуман неврологом Говардом Фабингом и классиком Алистером Кэмероном для описания наблюдаемого эффекта психического безразличия и отрешенности у пациентов, получавших хлорпромазин. Этот термин происходит от греческого прилагательного «ἀτάρακτος» (ataraktos), что означает «не нарушенный, не возбужденный, без путаницы, устойчивый, спокойный».

В использовании терминов «транквилизатор» и «атарактик», врачи различали «большие транквилизаторы» или «большие атарактики», препараты, используемые для лечения психозов, и «малые транквилизаторы» или «малые атарактики», используемые для лечения неврозов. Будучи популярными в 1950-х годах, эти термины редко используются сегодня.

Антипсихотические препараты список

В настоящее время от них отказались в пользу термина «нейролептики» (антипсихотические препараты), который обозначает желаемые эффекты препарата. Сегодня, термин «малый транквилизатор» может относиться к анксиолитическим и / или снотворным средствам, таких как бензодиазепины и небензодиазепины, которые имеют некоторые антипсихотические свойства и рекомендуются для параллельного использования с антипсихотическими препаратами и полезны при бессоннице или наркотическом психозе.

Они являются мощными седативными средствами (и имеют потенциал для развития привыкания).
Нейролептики можно разделить на две группы: типичные нейролептики (препараты первого поколения) и атипичные антипсихотические препараты (нейролептики второго поколения). Типичные нейролептики классифицируются в соответствии с их химической структурой, в то время как атипичные нейролептики классифицируются в соответствии с их фармакологическими свойствами.

Антипсихотические препараты список
Антипсихотические препараты список

Фенотиазины. Химическая структура

хлорпромазина

(аминазина) и

тиоридазина

(сонапакса)

До открытия нейролептиков при купировании психозов применялись в основном препараты растительного происхождения (красавка, белена, опиаты), бромиды, внутривенное введениекальция и наркотический сон. В конце 40–х годов XX века при терапии психозов стали использоваться соли лития и антигистаминные средства. Кроме того, применялись инсулинокоматозная и электросудорожная терапия, а также психохирургия (лейкотомия).[1]

Самым первым нейролептиком явился хлорпромазин (аминазин), который синтезировался как антигистаминный препарат в 1950; его эффективность была обнаружена в 1952 году, при проведении предварительных испытаний; вышел на рынок и широко применялся с 1953 года для усиления наркоза и как успокаивающее средство, в том числе при шизофрении[2].

Термин «нейролептики» (др.-греч.νευρον — нерв, нервная система; др.-греч.ληψη — удержание) часто используют как название антипсихотических препаратов первого поколения (примерно 1950—1970 годы). Термин был предложен в 1967 году, когда разрабатывалась классификация первых психотропных средств[3]. Название связано с развитием нейролептического синдрома (характерных неврологических и психических побочных эффектов) вследствие приема антипсихотиков.

Антипсихотические препараты список

Таким образом, понятие «нейролептическое средство» относится в первую очередь к препаратам, которые не только имеют выраженную антипсихотическую активность, но и способны часто вызывать экстрапирамидную симптоматику. Первоначально даже считалось, что развитие антипсихотического эффекта невозможно без появления экстрапирамидных расстройств и что терапевтический эффект можно соотносить и замерять по выраженности этих неврологических побочных эффектов[4].

Ранее антипсихотики назывались также «большими транквилизаторами» (major tranquilizers), или «атарактиками» (ataractics), по причине вызываемого ими выраженного седативного, снотворного и транквилизирующе-противотревожного эффекта и специфического состояния безразличия к внешним стимулам («атараксии»).

Первый из атипичных антипсихотиков — клозапин (азалептин) — был разработан в 1960 году; большинство других атипичных антипсихотиков разработаны в 1990-х. В соответствии с последними данными, разделение антипсихотиков на типичные и атипичные, основывающееся на их фармакологическом действии, возможно, стоит пересмотреть, так как атипичные нейролептики в значительной степени различаются по принципу действия, эффективности и побочным эффектам[5].

Способы использования

Медикаменты группы производят в виде разных фармакологических форм, поэтому применяют антипсихотики разными способами:

  • быстрым введением – доза доводится до оптимума в течение пары дней и поддерживается на этом уровне до конца терапии;
  • постепенным наращиванием концентрации препарата;
  • зигзагообразным приемом – сначала дают ударную дозу, потом сводят ее к минимуму, а затем – вновь ударную и к минимуму, так весь курс;
  • введение с интервалами – паузы между приемом препаратов составляют 5-6 суток;
  • шоковая терапия – два раза в неделю – сверхударные дозы, достигающие эффекта химического шока с прекращением психоза;
  • последовательное (альтернативное) введение.

Прием нейролептиков коррелируется препаратами других фрамгрупп. Например, антидепрессанты и антипсихотики взаимно усиливают друг друга. Есть и другие нежелательные комбинации: прием нейролептиков и бензодиазепинов угнетает дыхание, сочетание с антигистаминами блокирует деятельность ЦНС, инсулин и алкоголь инактивируют нейролептики, антибиотики обладают способностью токсически влиять на печень.

Курс терапии рассчитывает врач. Седативные антипсихотики последнего поколения принимают шестинедельными сериями, действие других может требоваться всю жизнь. При прекращении курса лечения требуется особая осторожность: отмена нейролептиков может спровоцировать ухудшение состояния пациента. Купируется такое состояние не менее чем через две недели, часто с помощью дополнительного приема транквилизаторов.

Механизм действия и основные эффекты

Антипсихотические препараты список

Все известные сегодня антипсихотики обладают общим механизмом антипсихотического действия, так как снижают передачу нервных импульсов в тех системах мозга, где передатчиком нервных импульсов является дофамин[9]:

  • Мезолимбический путь. Снижение дофаминергической передачи в этом пути является необходимым условием антипсихотического действия[10], под которым подразумевается снятие продуктивной симптоматики (бреда, галлюцинаций и т. п.).
  • Мезокортикальный путь[11]. Считается, что снижение уровня дофамина в мезокортикальной области приводит к возникновению таких симптомов шизофрении, как негативные расстройства[12][13] (сглаживание аффекта, апатия, бедность речи, ангедония, десоциализация и др.[14]) и когнитивные нарушения[12][13] (дефициты внимания, рабочей памяти, исполнительных функций[14]). Блокада дофаминовых рецепторов в мезокортикальном пути может при длительной терапии типичными антипсихотиками приводить к усилению негативных расстройств[15], а также к усилению когнитивной дисфункции, нарушению высших интегративных функций мозга[16].
  • Нигростриарный путь. Блокада дофамина в этом пути приводит к типичным для нейролептиков неврологическим побочным эффектам (экстрапирамидные расстройства)[10]: (паркинсонизму, акатизии, дистонии, тризму челюстей, слюнотечению, острую и поздней дискинезии), наблюдаемым более чем в 60% случаев при лечении типичными антипсихотиками[7].
  • Тубероинфундибулярный путь. Блокада дофамина ответственна за повышение уровня пролактина в крови[10], которое может обусловливать ряд других побочных эффектов: галакторею, гинекомастию, нарушения менструального цикла, половые дисфункции, депрессию, повышенный риск остеопороза, риск развития онкологической патологии, бесплодия, возникновения опухолигипофиза[17][18].

Действуя на гипоталамус, нейролептики тормозят также секрецию кортикотропина и соматотропного гормона[3]. Снижение передачи импульсов в дофаминовых нейронах триггерной зоны и рвотного центра обеспечивает противорвотное действие, свойственное многим антипсихотикам.

Антипсихотические препараты список
Антипсихотические препараты список

Атипичный антипсихотик

рисперидон

. Воздействие на рецепторы

Для всех современных антипсихотиков характерен феномен так называемого «антипсихотического порога», ниже которого антипсихотическое действие не реализуется и проявляются лишь неспецифические эффекты — снотворный, седативный и противотревожный, либо же, напротив, активирующий и растормаживающий, а также противорвотный.

Блокада α1-адренорецепторов нейролептиками приводит к снижению артериального давления, ортостатической гипотонии, явлениям вазодилатации, развитию головокружения, сонливости; H1-гистаминовых — к гипотензии, росту потребности в углеводах и увеличению массы тела[20], седации[21].

С блокадой ацетилхолиновых рецепторов связаны антихолинергические побочные эффекты некоторых антипсихотиков: возможность когнитивных нарушений, сухость во рту, запоры[22], нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, увеличение частоты сердечных сокращений[20].

Блокада 5-HT1А рецепторов обуславливает антидепрессивный и анксиолитический (противотревожный) эффект некоторых нейролептиков; блокада 5-HT2А — предотвращение экстрапирамидных расстройств[22] и снижение негативных симптомов[12].

Влиянием антипсихотиков на липидный обмен при высокой лекарственной нагрузке обусловлен значительный риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, риск инфаркта миокарда и инсульта[23][24]; дислипидемия и резкое повышение массы тела при приёме антипсихотиков могут провоцировать также возникновение сахарного диабета 2-го типа[25].

Особенно высок риск сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, получающих комбинированную терапию типичными и атипичными нейролептиками[23]. Атипичные антипсихотики с большей вероятностью могут вызывать инсульт и сахарный диабет, чем типичные[26][27], и вызывают бо́льшую прибавку массы тела по сравнению с галоперидолом[5]. У пожилых людей антипсихотики вызывают возрастание риска пневмонии на 60%[28].

Группа типичных антипсихотиков воздействует в основном на дофаминовые рецепторы и блокирует, как правило, 75—80% D2-рецепторов, что при лечении психозов является избыточным; группа атипичных влияет на метаболизмдофамина в меньшей степени, в большей — на метаболизм серотонина и других нейротрансмиттеров; соответственно, они в меньшей степени вызывают экстрапирамидные нарушения, а также негативную симптоматику и нейрокогнитивный дефицит.

Когнитивный эффект

На основании данных, полученных из открытых исследований, предполагалось, что атипичные антипсихотики эффективнее типичных в терапии нейрокогнитивной недостаточности. Но убедительных доказательств влияния атипичных антипсихотиков на нейрокогнитивные нарушения не существует, многие из проведенных исследований обнаруживают методологическую слабость (по данным P.D. Harvey, R.S. Keefe).

В двухлетнем двойном слепом РКИ, построенном с учётом предшествующих методологических ошибок, M.F. Green и соавт. сравнивали эффекты галоперидола в низких дозах и рисперидона; не было обнаружено значимых различий в показателях, отражающих функциональное состояние вербальной памяти. В двойном слепом РКИ, проведенном R.S.

Нейролептик

Как указывают некоторые обозреватели,[30] положительный когнитивный эффект, приписываемый лишь новым лекарствам, отмечался в небольших исследованиях, спонсируемых корпорациями. Крупное изучение когнитивного эффекта в рамках независимого исследования CATIE показало, что и перфеназин, и новые средства дают одинаковый и небольшой эффект в ослаблении когнитивного дефицита[31].

Вопрос о воздействии антипсихотиков 1 и 2 поколения на когнитивную сферу остаётся спорным; для создания адекватных методов измерения когнитивных показателей при шизофрении и согласованного поиска терапевтических методов Университетом Калифорнии совместно с NIMH создан проект MATRICS (англ. Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia, «Исследования методов измерения и терапии для улучшения когнитивной сферы при шизофрении»)[33].

Список препаратов

Антипсихотиков много, все они разные. Каждый невролог, психиатр, психотерапевт всегда имеет под рукой свой список наиболее востребованных препаратов- нейролептиков, но пользуется им только после полного обследования пациента, постановки точного диагноза.

Название препаратов Стоимость в рублях
Хлорпромазин 124
Галоперидол 21
Молиндон 106
Тиоридазин 247

Нового поколения

Название препаратов Стоимость в рублях
Абилифай 4 900
Модитен 1 200
Кветиапин 1 099
Флюанксол 349
Трифтазин 34
Тизерцин 215
Клозастен 1 332

Безрецептурные

Название препаратов Стоимость в рублях
Оланзапин 215
Сердолект 1 850
Арипризол 2 784
Этаперазин 345
Хлорпротиксен 179
Название препаратов Стоимость в рублях
Сертиндол 1 901
Солиан 3 410
Зелдокс 5 760
Лаквель 1 385
Азалептин 1 246
Просульпин 104
Бетамакс 289
Лимипранил 1 754

Читать еще: 5-гидрокситриптофан (5-HTP) , Дигидроэрготамин , Диклофенак , Каркаде (Суданская роза) , Мезентериальный тромбоз ,

Противопоказания

Производители выпускают так называемые «легкие» безрецептурные средства, относящиеся в группе антидепрессантов и нейролептиков. Их продают в аптеке без рецепта, причем четких показаний к приему не требуется. В основном, их приобретают в качестве седативных средств, а также при хроническом стрессе.

Ярким примером препаратов нового поколения с минимумом «побочек» служит Афобазол. Его активное вещество отлично помогает при:

  • неврастении;
  • тревожных расстройствах;
  • нарушении адаптации;
  • наличии заболеваний (кожных, онкологических), вызывающих депрессивные расстройства;
  • вегетососудистой дистонии;
  • отказе от курения, приема алкоголя;
  • бессоннице из-за тревожности.
    Афобазол - медикамент с минимальными побочными эффектами

Изредка на фоне терапии наблюдаются аллергия, головные боли, но чаще препарат переносится хорошо. Среди эффективных средств можно также указать Адаптол, Пароксетин, Мебикар, Оксилидин. Курс терапии — 1-3 месяца, его хватает для ликвидации невротических нарушений. 

Ограничения к приему препаратов выявляются при первом клинико-лабораторном обследовании пациента. От терапии антипсихотиками необходимо отказаться в случае:

  • беременности и грудного вскармливания;
  • глаукомы разной формы;
  • сердечно-сосудистых патологий;
  • индивидуальной непереносимости компонентов;
  • гипертермии;
  • нарушении функции печени и почек;
  • заболеваний кроветворной системы;
  • аденомы простаты;
  • болезни Паркинсона;
  • нарушения остроты зрения неясного генеза;
  • острых отравлений, интоксикации;
  • лекарственной аллергии;
  • возраст до 18;
  • обострение соматических сопутствующих заболеваний;
  • инфекций в остром периоде.

Побочные эффекты при длительной терапии

Приём антипсихотиков может приводить, вследствие развития дофаминовой гиперчувствительности, к симптомам поздней дискинезии и симптомам психоза, утяжеляющим течение основного расстройства[40]. Развитие так называемых поздних психозов (психозов дофаминовой сверхчувствительности, психозов гиперчувствительности, «психозов отдачи») наблюдалось, вследствие возникновения гиперчувствительности дофаминовых рецепторов или повышения их плотности, у пациентов, длительное время принимавших мощные дофамин-блокирующие нейролептики пациентами в период ремиссии между психозами либо по поводу аффективных нарушений или неврологических расстройств.

Оно могло происходить как на фоне употребления препарата, так и при его отмене, уменьшении дозировки или переходе на антипсихотик, более слабо связывающийся с дофаминовыми рецепторами[41]. Высказывается мнение, что длительная антипсихотическая терапия может сделать некоторых пациентов более подверженными психозу, чем при естественном течении заболевания[42][41];

Как и психозы сверхчувствительности, поздняя дискинезия может развиться, в частности, при отмене нейролептика (синдром отмены). Разновидностями синдрома отмены нейролептиков являются психозы сверчувствительности, дискинезия отдачи (демаскированная дискинезия), синдром холинергической «отдачи» и некоторые другие неспецифические симптомы.[45] Постепенное снижение дозировок при отмене нейролептика позволяет снизить риск синдрома отмены[10].

При длительной терапии нейролептиками наблюдается также нейролептический дефицитарный синдром (Neuroleptic Induced Deficit Syndrome, NIDS). Этот побочный эффект отмечается преимущественно у пациентов, принимающих типичные нейролептики в высокой дозе. По данным на 2005 год, нейролептический дефицитарный синдром встречается примерно у 80% пациентов, принимающих типичные антипсихотики[46].

Плацебо-контролируемые исследования трёх групп макак, получавших в течение 17—27 месяцев галоперидол либо оланзапин в терапевтической дозировке, говорят о значительном снижении веса и объёма мозга вследствие приёма нейролептиков, достигающем 8—11%[47] и связанном со снижением объёмов как серого, так и белого вещества в ряде областей.

Снижение объёма серого вещества оказалось вызвано преимущественно потерей глиальных клеток,[48] в первую очередь астроцитов (до 20% в париетальной области) и олигодендроцитов (до 11%),[49] при этом отмечено увеличение плотности расположения нейронов, общее число которых не изменилось. За публикациями последовали обвинения фармакологических компаний в том, что действие их медикаментов не было должным образом проверено на животных моделях перед выводом лекарств на рынок[50].

Исследователь Нэнси Андреасен полагает, что ускоренная потеря серого вещества у пациентов, получающих повышенное количество антипсихотиков, говорит о негативном влиянии лекарств[51] и что приём нейролептиков приводит к постепенной атрофиипрефронтальной коры[52]. Такая позиция вызывает критику многих других исследователей, в том числе Фуллера Тори[53].

В 2010 году исследователями J. Moncrieff и J. Leo был опубликован систематизированный обзор исследований магнитно-резонансных изображений головного мозга, осуществлённый в целях сравнения мозговых изменений у пациентов, принимавших антипсихотики, и пациентов, их не принимавших. 14 из 26 исследований, включая наиболее обширные, показали уменьшение общего объёма головного мозга, объёма серого вещества или увеличение объёма полостей, заполненных цереброспинальной жидкостью, на протяжении курса лечения.

Среди 21 исследований пациентов, не принимавших антипсихотики или принимавших их лишь в малых дозах, пять указывали на различия с контрольной группой; однако никаких изменений объёма мозга не было обнаружено в результате трёх исследований групп пациентов, не принимавших препараты, невзирая на длительную историю болезни.

Перспективные разработки

Ведутся разработки новых антипсихотических лекарств, в том числе не связанных с блокадой D2-рецепторов[55]. Надежды возлагаются на агонистыметаботропных глутаматных рецепторов,[56] которые еще не одобрены FDA, но демонстрируют антипсихотическую эффективность в клинических испытаниях[57][58].

Одной группой исследователей заявлено об антипсихотическом действии каннабидиола, естественного компонента каннабиса[59][60].

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Все про стресс и депрессию
Adblock detector